分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展

目的：探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法：选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标，构建二代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z）和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z/E30），通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性，通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果：胃癌组织及细胞均高表达EGFR（均P<0.01）。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明，与EGFR BB-z相比，EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性（均P<0.01）。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤（patient-derived tumor xenograft，PDX）模型中具有明显的肿瘤抑制能力（均P<0.01），并可显著增加肿瘤部位 T 细胞的浸润（P<0.01），减少 EGFR BB-z/E30 细胞表面 PD-1 的表达（P<0.01）和高分泌 IFN-γ 的水平（P<0.05）。结论：分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用，为胃癌治疗提供一种潜在新策略。     

基于亚细胞损伤的纳米材料毒性研究进展

纳米材料具有独特的理化、光学、电学及抗菌特性，在生物医药领域具有潜在应用价值。随着纳米材料的广泛应用，其生物安全性引起了研究者们的关注。文章从纳米材料的特性出发，阐述了纳米材料在亚细胞水平上对细胞核、线粒体、内质网和溶酶体等细胞器的毒性作用研究进展，并对可能影响纳米材料亚细胞毒性的主要因素进行了归纳和讨论，对深入认识纳米材料毒效应和进一步开展纳米材料毒性研究提供参考。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的机制

目的 运用网络药理学方法及分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的可能机制。方法 利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索黄芪的主要化学成分及靶点,并补充文献报道相关药理作用的成分作为潜在活性成分。以"peritoneal fibrosis"为关键词分别在OMIM、Genecards获取目前已知的与腹膜纤维化相关的疾病靶点,后取两者的交集靶点;对交集基因通过STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白互作(PPI)网络并筛选核心网络。基于R软件使用Bioconductor生物信息软件对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,最终采用AutoDock软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接,得出其结合能力。结果 筛选出20个黄芪活性成分及文献报道有相关药理作用4个, 457药物作用靶点,与674个腹膜纤维化病靶点取交集,得到86个共同靶点。GO功能富集分析提示黄芪拮抗腹膜纤维化主要参与了蛋白激酶B信号转导的调节、细胞对化学的应激反应、炎症反应的调节等通路; KEGG通路富集分析主要涉及调控肿瘤、磷脂酰肌醇-3-羟激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、人类巨细胞病毒感染、HIF-1信号通路等;分子对接结果显示关键靶点与活性成分具有较好的结合能力。结论 黄芪治疗腹膜纤维化的分子机制,可能与抑制炎症及氧化应激反应、调节多种信号通路等相关。     

江苏省2006-2014年城乡未成年人跌倒病例的时间序列预测分析

目的 建立江苏省城乡地区未成年人跌倒发生情况的预测模型,并对城乡地区跌倒的发生情况进行预测分析,为未成年人跌倒的预防和控制提供参考依据。方法 收集2006-2014年江苏省城乡未成年人每月跌倒的病例数并进行整理,以2006-2013年的数据作为拟合样本,以2014年的数据作为预测样本;采用统计软件SPSS 18.0建立季节性自回归移动平均混合模型（seasonal autoregressive integrated moving average model,SARIMA model）并进行预测分析。结果 通过模型构建最终拟合的模型城乡分别为SARIMA （0,1,1）（0,1,1）₁₂和SARIMA （0,1,1）（1,1,0）₁₂。模型诊断显示模型残差序列均为白噪音序列,且Box-Ljung检验所有Q统计量均无统计学意义,说明所建模型拟合度较好。2014年城市预测值与观测值之间平均相对误差为11.89%,农村相应的平均相对误差为2.10%;两地预测结果与观测结果基本一致。结论 SARIMA模型可对江苏省未成年人跌倒发生情况进行较准确的预测,可为及时、科学地预防和控制未成年人跌倒的发生提供可靠的数据支持。     

聚乙二醇衍生物及其蛋白药物修饰研究进展

聚乙二醇及其衍生物因其出色的亲水性、生物相容性、生物学惰性等特性而被广泛应用于蛋白药物修饰,其修饰可有效降低蛋白药物的免疫原性并延长体内半衰期。聚乙二醇衍生物的发展经历了第一代随机修饰,第二代特异性和功能性修饰,以及第三代分支型结构的应用。其应用也从简单的药物修饰扩展到生物传感、药物传输等方面。     

江苏省疾控机构中毒事件卫生应急处置能力调查

[目的]了解江苏省疾病预防控制机构应对中毒事件卫生应急处置能力的现状。[方法]通过问卷调查,对全省111家省、市、县疾病预防控制机构在单位总体情况、中毒处置队伍、物资储备、监测预警报告、应急处置、检测能力以及培训和演练等方面进行调查。[结果]111家疾控机构中,96家(占86.5%)建立了突发中毒应急队伍,43家(占38.7%)建立了突发中毒事件相关专家库,但92家(占82.9%)不清楚所辖区域内剧毒危险化学品生产、存储地区分布情况;90家(占81.1%)设立了独立的应急物资储备场所,仅2家(占1.8%)储备有解毒药物;103家(占92.8%)具有一般毒物检测能力;32家(占28.8%)配备了职业中毒现场快速检测设备。111家疾控机构都能接报中毒事件,其中24家(占21.6%)建立了突发中毒风险评估制度。[结论]全省疾控机构突发中毒事件应急处置能力发展迅速,中毒应急救援体系初步形成,但仍有很大提升空间,急需进一步完善。     

开展药学服务对药品费用控制效果的研究进展评述

通过梳理国内外开展药学服务对药品费用控制的效果后进行综述发现,开展药学服务在国内外均有一定药品费用控制效果。国外研究开展药学服务对药品费用控制效果显著,其效果受药学服务中团队合作、人员配比、干预程度、项目设置等因素影响,国内研究也逐步认识到开展药学服务一定程度上可有效控制药品费用尤其是抗菌药费用,在我国有待进一步深入研究。     

骨关节炎患者血清和关节液一氧化氮及其合成酶变化的意义

目的探讨骨关节炎(OA)患者血清及关节液中一氧化氮(NO)和诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)与病情程度及活动性的关系.方法对30例轻度(n=7)、中度(n=12)、重度(n=11)骨关节炎患者及24例健康对照者血清及关节液中NO、iNOS、ESR、CRP的含量进行测定.结果中、重度骨关节炎组血清中NO、iNOS水平比健康组升高(P＜0.01);三组骨关节炎关节液中NO、iNOS水平均比对照组明显升高(P＜0.001);重度骨关节炎组血清中NO、iNOS水平与关节液中NO、iNOS水平呈正相关(r=0.589,P＜0.01);重度骨关节炎组关节液中NO、iNOS水平与ESR、CRP呈正相关(r=0.428,p＜0.05).结论iNOS及其产生的NO参与了OA的病变过程,是OA病程发展的重要机制.